Overview

O objetivo deste capítulo do livro é apresentar a investigação básica mais recente sobre o papel do polimorfismo no promotor do fator inibidor da migração de macrófagos (MIF) e o risco de cancro da bexiga. O gene MIF encontra-se no cromossoma 22q11.2 e a sua regulação é controlada por dois locais polimórficos na região promotora. O primeiro sítio consiste na repetição CATT em -794 que se repete 5-8 vezes e o segundo sítio é um polimorfismo de nucleótido único em -173(G/C) que está associado a uma maior atividade promotora em algumas linhas celulares cancerosas e a atividade é proporcional ao aumento dos níveis de MIF no soro. O MIF aumenta a transcrição, a ativação e a viabilidade dos macrófagos, juntamente com os seus efeitos inibitórios sobre os linfócitos citotóxicos das células antitumorais, o que sugere que a sobreexpressão do MIF em doenças malignas em desenvolvimento pode atuar de forma concertada para facilitar o aumento do crescimento tumoral, o que representa uma ligação importante entre inflamação e cancro devido ao seu papel pró-inflamatório. O MIF liga-se ao domínio extracelular do CD74 com elevada afinidade e inicia uma cascata de sinalização.