Overview

L''efficacité des médicaments agissant sur les lymphocytes humains dépend de leurs concentrations intracellulaires modulées par les transporteurs membranaires d''efflux incluant la P-glycoprotéine (P-gp), les protéines MRP et la BCRP. L''identification des facteurs modifiant l''expression et l''activité de ces transporteurs est donc essentielle. Nous nous sommes intéressés à l''étude du développement et de l''induction par des co-traitements. Dans le cadre d''une recherche biomédicale ayant inclus 94 enfants et 25 adultes, nous avons montré que l''activité de la P-gp était élevée à la naissance dans les lymphocytes T et les cellules NK et qu''elle se maintenait à un niveau élevé au moins jusqu''à six mois de vie. Nous avons également établi des profils d''expression des transporteurs lymphocytaires en fonction de l''âge. En parallèle de ces travaux, nous avons aussi démontré l''absence d''induction de la P-gp lymphocytaire in vitro (cellules CEM-CCRF), ex vivo (PBMCs) et in vivo par trois molécules connues pour leurs propriétés inductrices: la rifampicine, le phénobarbital et l''efavirenz, et associé ce résultat à la faible expression des récepteurs nucléaires PXR et CAR au sein de ces cellules.