Overview

Fenytoina wykazuje nieliniową farmakokinetykę, wąski indeks terapeutyczny, znaczne zróżnicowanie międzyosobowe i powoduje wiele różnych dzialań niepożądanych, co uzasadnia potrzebę monitorowania. Niniejsza praca zostala podjęta w celu monitorowania stężenia fenytoiny w surowicy oraz przeprowadzenia wstępnego modelowania farmakokinetycznego. Metodę HPLC standaryzowano w celu oceny stężenia fenytoiny w surowicy. Próbki krwi zostaly pobrane od pacjentów po osiągnięciu stanu ustalonego. W okresie 8 miesięcy badania zapisano 20 pacjentów, z czego 10 otrzymalo fenytoinę doustną, a 10 wlew dożylny. Zaobserwowano duże zróżnicowanie stężeń PHT w surowicy u różnych pacjentów, przy czym wartości szczytowe wynosily od 5,11 do 80,59 g/ml, a stężenia w korytach od 1,06 do 92,10 g/ml. Jednak napady byly dobrze kontrolowane u wszystkich pacjentów, u których nie obserwowano większych wartości toksyczności. Wstępne populacyjne modelowanie farmakokinetyczne zostalo przeprowadzone przy użyciu metody NONMEM, ze względu na malą liczebnośc próby nie udalo się opracowac solidnego modelu, który dawalby precyzyjną korelację między zmiennymi a parametrami farmakokinetycznymi.